• 【發(fā)布單位】衛(wèi)生部
• 【發(fā)布文號】衛(wèi)生部令第27號
• 【發(fā)布日期】1992-12-28
• 【生效日期】1992-12-28
• 【失效日期】--
• 【文件來源】
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
（1992年修訂）
 （1992年12月28日衛(wèi)生部令第27號發(fā)布）


第一章 總則



第一條 根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》第
九條及《
中華人民共和國藥品管理法實施辦法》第
二十六條規(guī)定，特制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《規(guī)范》）。



第二條 本《規(guī)范》是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理生產(chǎn)和質(zhì)量的基本準則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程及原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的各關鍵工藝。


第二章 人員



第三條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應的具有醫(yī)藥專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的各級管理人員和技術人員。



第四條 負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領導人必須具有大專以上或與之相當?shù)膶W歷，并具有藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理的經(jīng)驗，能夠按《規(guī)范》的要求組織生產(chǎn)，對《規(guī)范》的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負全部責任。



第五條 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人應受過高等專業(yè)教育或具有相當學歷，必須具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

 藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人不得互相兼任，也不得由非在編人員擔任。



第六條 從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應經(jīng)專業(yè)技術培訓，使之具有基礎理論知識和實際操作技能。

 對從事高生物活性、高毒性、強污染性、強致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應給予相應的專業(yè)技術培訓。



第七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對各類人員進行《規(guī)范》的培訓，其培訓計劃由企業(yè)指定部門制訂，每年至少組織考核一次。


第三章 廠房



第八條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。



第九條 廠房應按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別進行合理布局。同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙。廠房應能防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物的進入。



第十條 廠房的內(nèi)表面（天花板、墻壁及地面）應平整光滑、無縫隙，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗和消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。



第十一條 廠房內(nèi)應有足夠的空間和場地安置設備、物料；用于中間產(chǎn)品、待包裝品的貯存間應與生產(chǎn)要求相適應。



第十二條 廠房內(nèi)的輸送管道及水電、工藝管線應暗裝（如設在技術夾層內(nèi)）；照明設備應避免形成積塵和不易清潔的部位。



第十三條 廠房內(nèi)的照度一般不應低于300勒克斯；對照度另有要求的生產(chǎn)部位可增加局部照明。生產(chǎn)車間應安裝應急照明設備。



第十四條 廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。潔凈廠房內(nèi)空氣的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)應符合規(guī)定，結果應予記錄。

 廠房的潔凈級別及換氣次數(shù)要求如下：



┌──────┬───────────────┬───┬──────────┐
│ │ 塵粒數(shù)／立方米 │活微生│ │
│ 潔凈級 ├────────┬──────┤物數(shù)／│換氣次數(shù) │
│ │≥0.5微米 │≥5微米 │立方米│ │
├──────┼────────┼──────┼───┼──────────┤
│100級 │ │ │ │垂直層流0.3米／秒 │
│ │≤3,500 │ 0 │≤5 │水平層流0.4米／秒 │
├──────┼────────┼──────┼───┼──────────┤
│10,000級 │≤350,000 │≤2,000 │≤100 │≥20次／時 │
├──────┼────────┼──────┼───┼──────────┤
│100,000級 │≤3,500,000 │≤20,000 │≤500 │≥15次／時 │
└──────┴────────┴──────┴───┴──────────┘




第十五條 100級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌封前不需無菌濾過）及灌封；能在最后容器中滅菌的大體積（≥50毫升）注射用藥品的濾過、灌封；粉針劑的分裝、壓塞；無菌制劑、粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝。

 10，000級潔凈廠房適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液（指灌封前需無菌濾過）；能在最后容器中滅菌的大體積注射用藥品的配液及小體積（＜50毫升）注射用藥品的配液、濾過、灌封；滴眼液的配液、濾過、灌封；不能熱壓滅菌口服液的配液、濾過、灌封；不在最后容器中滅菌的油膏、霜膏、懸浮液、乳化液等藥品的制備和灌封；注射用藥品原料藥的精制、烘干、分裝。

 100，000級潔凈廠房一般適用于片劑、膠囊劑、丸劑及其它制劑的生產(chǎn)；原料的精制、烘干、分裝。



第十六條 潔凈廠房的窗戶、天花板及進入室內(nèi)的管線、風口、燈罩與墻壁或天花板的連接部位均應氣密。潔凈級別不同的廠房之間應保持≥4．9帕（相當于0．5毫米水柱或近似于0．0368毫米汞柱）的壓差，并應有指示壓差的裝置。潔凈級別要求高的廠房對相鄰的潔凈級別低的廠房一般呈相對正壓。



第十七條 潔凈廠房的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應（溫度控制在18―24℃，相對濕度控制在45－65％之間為宜）。



第十八條 潔凈廠房內(nèi)安裝的洗手池、下水道的位置應適宜，不得對藥品生產(chǎn)帶來污染。下水道的開口位置應對廠房的潔凈級別影響最小，并有避免污染的措施。100級潔凈廠房不宜設下水道。



第十九條 潔凈級別不同的廠房之問應有緩沖設施。人員及物料應分別通過與其生產(chǎn)潔凈級別要求相適應的緩沖設施進入。

 潔凈廠房內(nèi)除了人用、物用緩沖設施及安全門外，不應有通往生產(chǎn)操作區(qū)外的其它門、窗或通道。



第二十條 生產(chǎn)β－內(nèi)酰胺結構類藥品的生產(chǎn)廠房應與其它廠房嚴格分開；青霉素類的生產(chǎn)廠房不得與其它藥品的生產(chǎn)廠房安排在同一建筑內(nèi)。該類生產(chǎn)廠房應裝有獨立的專用空調(diào)系統(tǒng)；分裝室內(nèi)應呈相對負壓；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應經(jīng)凈化處理，排放的廢氣不得含有該類藥品的塵粒；排風口應遠離其它空調(diào)系統(tǒng)的進風口。



第二十一條 激素類、抗腫瘤類化學藥品的生產(chǎn)應使用專用設備；廠房應裝有防塵及捕塵設施；空調(diào)系統(tǒng)的排氣應經(jīng)凈化處理。

 同位素藥品的生產(chǎn)廠房應符合國家關于放射保護的要求，并應獲得同位素使用許可證。



第二十二條 生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進行，其貯存要嚴格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。強毒微生物及芽胞菌制品的生產(chǎn)廠房應呈相對負壓，并有獨立的空調(diào)系統(tǒng)。



第二十三條 藥材的前處理、提取、濃縮（蒸發(fā)）以及動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作，不得與其制劑生產(chǎn)使用同一生產(chǎn)廠房。

 藥材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作應分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應，有良好的通風、除煙、除塵、降溫設施的廠房內(nèi)進行。藥材的篩選、切片、粉碎等生產(chǎn)操作應在裝有減震、捕吸塵和易于清潔等設施的廠房內(nèi)進行。藥材的提取、濃縮（蒸發(fā)）等的生產(chǎn)操作應在裝有有效的除濕、排風設施的廠房內(nèi)進行。



第二十四條 倉貯區(qū)應有足夠的空問，并設有外包裝清潔場所及取樣室；其照明、通風等設施及溫度、濕度應與藥品生產(chǎn)要求相適應。

 取樣室的潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致，并有防止污染或交叉污染的設施。



第二十五條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應設備料室，其潔凈級別應與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設施。β－內(nèi)酰胺結構類藥品的備料室應設在專用廠房內(nèi)。



第二十六條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設置的檢驗、中藥標本、留樣觀察、實驗動物室及其它各類實驗室不得與藥品生產(chǎn)相互干擾，其設施應與生產(chǎn)要求相適應。實驗動物室應按國家有關規(guī)定的要求進行設計、建造。


第四章 設備



第二十七條 設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止混淆。



第二十八條 凡與藥品直接接觸的設備表面均應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學變化或吸附所生產(chǎn)的藥品。

 設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。



第二十九條 藥品生產(chǎn)所用的傳送設備不得穿越不同潔凈級別的廠房。



第三十條 藥品生產(chǎn)采用的自動化或程控設備應有驗證，其性能及準確度應符合生產(chǎn)要求。



第三十一條 粉碎、過篩、混合、壓片、包衣等生產(chǎn)設備及設施應安裝有效的捕塵裝置或防止交叉污染的隔離措施。篩網(wǎng)、沖具在使用之前后應檢查其完整性。



第三十二條 滅菌設備的選擇、安裝、使用應與藥品生產(chǎn)的要求相適應。滅菌設備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測，定期驗證。



第三十三條 純水、注射用水的貯罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕，其管道不應有不循環(huán)的靜止角落，并規(guī)定滅菌、清洗周期。貯罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的貯罐必要時可采用80℃以上保溫或65℃以上保溫循環(huán)。



第三十四條 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡器等的適用范圍和精密度應符合生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的要求，有明顯的狀態(tài)標志，并規(guī)定校正期限。熱壓滅菌設備、用于分裝無菌或滅菌制劑的灌裝設備及除菌濾器安裝后應驗證，并規(guī)定驗證周期。



第三十五條 設備應定期進行維修、保養(yǎng)和驗證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。設備更新時應予以驗證，確認對藥品質(zhì)量無影響時方能使用。



第三十六條 生產(chǎn)、檢驗設備均應有各自的使用登記，記錄其使用、維修、保養(yǎng)的實際情況，并由專人管理。


第五章 衛(wèi)生



第三十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質(zhì)應符合生產(chǎn)要求。生產(chǎn)廠房及周圍應無污染源。廢料及垃圾轉(zhuǎn)運站應遠離生產(chǎn)區(qū)。

 藥品生產(chǎn)企業(yè)應制訂各項衛(wèi)生管理制度，并由專人負責。



第三十八條 藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應按生產(chǎn)和潔凈級別的要求制訂其廠房、設備、容器等的清潔規(guī)程，內(nèi)容至少應包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清洗方法和存放地點。



第三十九條 生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不得存放非生產(chǎn)物料，嚴禁吸煙和帶入（或貯存）生活用品、食品及個人雜物等。設置的更衣室、沖洗、消毒設施及廁所不得對廠房的潔凈級別產(chǎn)生不良影響。雜物、廢棄物等不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)存放。



第四十條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產(chǎn)操作和潔凈級別的要求相適應；不同生產(chǎn)操作區(qū)及不同潔凈區(qū)域的工作服不得混用。

 潔凈廠房內(nèi)使用的工作服的質(zhì)地應光滑、無靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，其服裝應寬松合身，邊緣應封縫，接縫應內(nèi)封，不應有不必要的橫褶與帶子。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部、并能阻留人體脫落物。

 工作服應按潔凈級別的要求使用各自的清洗設施、制訂清洗周期。無菌工作服的清洗和滅菌方法應符合潔凈級別要求。



第四十一條 潔凈廠房僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，其物料及人員進入的方式應遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。



第四十二條 生產(chǎn)操作人員不得化妝和佩帶裝飾物，并不得用手直接接觸藥品。100級潔凈廠房內(nèi)的生產(chǎn)操作人員不得裸手操作。



第四十三條 潔凈廠房應定期消毒。使用的消毒劑不得對設備、原料、包裝材料、成品等產(chǎn)生污染。消毒劑應輪換使用，防止產(chǎn)生微生物耐藥菌株。



第四十四條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)人員應建立健康檔案，每年至少體檢一次，傳染病患者、體表有傷口者、皮膚病患者及藥物過敏者等不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。


第六章 原料、輔料及包裝材料



第四十五條 藥品生產(chǎn)所需的原料、輔料及包裝材料的購入、使用等應制訂管理制度。



第四十六條 藥品生產(chǎn)所需的原料、輔料以及直接接觸藥品的包裝材料應符合國家藥品標準、生物制品規(guī)程或其它藥用要求；不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進口原料藥應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告書。



第四十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應按規(guī)定的質(zhì)量標準購進原料、輔料和包裝材料，并按規(guī)定的驗收制度填寫原料、輔料及包裝材料的賬、卡。原料、輔料及包裝材料入庫后，應有醒目的“待驗”標志，并向質(zhì)量管理部門申請取樣檢驗。

 藥材的每件包裝上應有品名、產(chǎn)地、日期、調(diào)出單位，并由專業(yè)人員按藥材質(zhì)量標準驗收。



第四十八條 待驗、合格、不合格原料、輔料及包裝材料的貨位要嚴格分開，按批次存放，并有易于識別的明顯標記。

 不合格、過失效期的原料應按有關規(guī)定及時處理。



第四十九條 原料、輔料及包裝材料應分區(qū)離地存放。對有溫度、濕度及特殊要求的原料、輔料、中間產(chǎn)品或成品，按規(guī)定條件貯存。固體、液體原料應分開貯存；揮發(fā)性物料應注意避免污染其它物料；炮制、整理加工后的凈藥材應使用潔凈容器或包裝，不得與未加工、炮制的藥材同庫存放。



第五十條 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）、放射性藥品及易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管要嚴格執(zhí)行國家有關的規(guī)定。菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應執(zhí)行中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的《中國醫(yī)學微生物菌種保藏管理辦法》的規(guī)定。



第五十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應制定原料、輔料及包裝材料的貯存期，一般不得超過三年。期滿后應復驗，特殊情況應及時復驗。


第七章 生產(chǎn)管理



第五十二條 每一產(chǎn)品均應制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則。生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術參數(shù)及貯存的注意事項，理論收得率、計算收得率和實際收得率的計算方法，成品的容器、包裝材料的要求等。



第五十三條 生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)則的制訂和修改應履行起草、審查、批準程序，并不得任意更改。

 非正常情況不能按崗位操作規(guī)則生產(chǎn)時，操作人員應做緊急處理，并記錄及時上報，由生產(chǎn)管理部門會同質(zhì)量管理部門提出處理方案，批準后方可繼續(xù)生產(chǎn)。



第五十四條 每批藥品均應有一份反映各個生產(chǎn)環(huán)節(jié)實際情況的生產(chǎn)記錄。此記錄應字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。記錄應保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處應簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。

 批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至藥品失效期后一年。未規(guī)定藥品失效期的生產(chǎn)記錄至少保存三年。



第五十五條 每批待包裝品的計算收得率應與實際收得率進行核對。若有顯著差異必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，經(jīng)批準方可按正常產(chǎn)品處理。



第五十六條 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應指定生產(chǎn)批號，并按下述原則確定：

 （1）原料藥經(jīng)最后混合具有均一性的成品為一個批號。

 （2）滅菌制劑（包括滴眼液、注射用藥及其它需滅菌處理的制劑）以一個配液罐配制的均質(zhì)藥液，并使用同一臺滅菌設備滅菌的產(chǎn)品為一個批號；當使用數(shù)臺滅菌設備滅菌時，批號應能表示出所用的滅菌設備。

 （3）粉針劑以同一批原料藥在同一天分裝的產(chǎn)品為一個批號；當使用數(shù)臺分裝設備時，批號應能表示出所用的分裝設備。

 （4）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品為一個批號；當使用數(shù)臺凍干設備時，批號應能表示出所用的凍干設備。

 （5）散劑以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，進行內(nèi)包裝前使用同一臺混合設備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號。

 （6）細粒劑、顆粒劑（沖劑）以在同一生產(chǎn)周期內(nèi)，顆粒干燥后使用同一臺混合設備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號。

 （7）生物制品的批號按《生物制品分批規(guī)程》確定。

 （8）片劑、膠囊劑以壓片前或膠囊灌裝前使用同一臺混合設備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號。

 （9）中成藥丸劑以制丸前使用同一臺混合設備生產(chǎn)的一次混合量為一個批號。

 （10）軟膏劑以分裝前使用同一臺混合器的一次混合量為一個批號。

 （12）口服液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合質(zhì)量均一的藥液為一個批號。

 （13）中藥提取物以經(jīng)最后混合質(zhì)量均一的一次混合量為一個批號。



第五十七條 為了防止藥品的污染和混淆，生產(chǎn)操作應采取以下措施：

 （1）生產(chǎn)操作應銜接合理、傳遞迅速，防止物料的混淆、交叉污染和遺漏生產(chǎn)、檢驗步驟。

 （2）不同產(chǎn)品（包括同一產(chǎn)品的不同批號）的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。

 生物制品生產(chǎn)用的培養(yǎng)罐、凍干、灌封等共用設備必須經(jīng)過徹底清潔、清毒處理后，方能用于生產(chǎn)。

 毒性藥材生產(chǎn)用的設備、輸送管道、容器及其它設施應專用。

 （3）生產(chǎn)開始前應檢查設備、器械和容器是否潔凈或滅菌，并確認無前次生產(chǎn)遺留物。

 （4）每一生產(chǎn)操作間及生產(chǎn)用設備、容器均應有能夠指明正在加工的產(chǎn)品或物料、批號及數(shù)量等的狀態(tài)標志。

 （5）生產(chǎn)用的設備、容器、輸送藥液的管道等用后應立即清洗。用于無菌制劑生產(chǎn)的設備、容器及輸送管道等清洗后應滅菌。

 （6）進入100級、10，000級潔凈廠房的人數(shù)不得超過廠房設計時的限度，其人員的著裝、生產(chǎn)操作等應符合要求。

 （7）潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應檢查和監(jiān)測其濾效，使換氣數(shù)或?qū)恿黠L速符合潔凈要求。

 （8）揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同藥性的藥材不得在一起洗滌。洗滌后的藥材及切制的飲片不得露天干燥。

 藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應以不改變藥品的藥效、質(zhì)量為原則。直接入藥的藥材，配料前微生物檢查應符合國家
藥品衛(wèi)生標準的要求。



第五十八條 藥品生產(chǎn)中每批產(chǎn)品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容至少包括：工序名稱、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽字。清場記錄應納入批生產(chǎn)記錄。



第五十九條 純水的水源應符合飲用水標準。純水、注射用水的質(zhì)量應符合中國藥典的規(guī)定，必要時純水應控制微生物數(shù)。

 制備注射用藥、滴眼液及沖洗滅菌制劑容器的注射用水應保證使用時無菌。

 生物制品生產(chǎn)用的注射用水應在制備后六小時內(nèi)使用或四小時內(nèi)滅菌。

 滅菌用蒸氣不得對產(chǎn)品、設備或其它生產(chǎn)用具產(chǎn)生污染。



第六十條 生產(chǎn)、檢驗用實驗動物應符合中華人民共和國《
醫(yī)學實驗動物管理實施細則》的要求。


第八章 包裝和貼簽



第六十一條 只有既符合工藝要求又符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品方能進行包裝操作。



第六十二條 每批產(chǎn)品的包裝均應有記錄。批包裝記錄的內(nèi)容至少應包括（1）待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；（2）印有批號的包裝樣本、標簽和使用說明書；（3）待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領取數(shù)量及發(fā)／領用人、核對人簽名；（4）包裝方法；（5）已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；（6）前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；（7）本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；（8）生產(chǎn)操作負責人簽名。



第六十三條 藥品的標簽、使用說明書應與衛(wèi)生行政部門批準的內(nèi)容相一致。標簽、使用說明書印制后需經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后，發(fā)放使用。

 標簽的內(nèi)容至少應包括（1）批準文號；（2）品名；（3）批號；（4）規(guī)格；（5）生產(chǎn)日期、失效期；（6）生產(chǎn)單位等。特殊管理的藥品其標簽應按規(guī)定印制標記。安瓿上印字至少應包括品名、批號、規(guī)格等，字跡必須清晰，不易磨滅。鋁塑包裝上至少應印有品名、批號、規(guī)格、生產(chǎn)單位等內(nèi)容。

 使用說明書上至少應印有藥品的批準文號、藥品名稱、主要成分、用法、用量、藥理作用、毒副反應、適應癥、禁忌、注意事項、貯存條件等內(nèi)容。



第六十四條 藥品的包裝材料應由專人保管、領用，其要求如下：

 （1）標簽和使用說明書均應按品種、規(guī)格有專柜保存；（2）憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領??；（3）計數(shù)發(fā)放、領用人核對、簽名；（4）使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應與領用數(shù)相符；（5）印有批號的殘損或剩余包裝材料應由專人負責計數(shù)銷毀；（6）領用、銷毀的包裝材料應有記錄。



第六十五條 包裝車間同時有數(shù)條生產(chǎn)線進行包裝時，應有有效的隔離設施。包裝生產(chǎn)線須標明所包裝產(chǎn)品的名稱、批號。外觀相似的產(chǎn)品不應在相鄰的包裝生產(chǎn)線上包裝。


第九章 生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件



第六十六條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應有完整的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件，內(nèi)容至少應包括：

 （1）生產(chǎn)管理部門、質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)輔助部門的各項管理制度。

 （2）原料、輔料及包裝材料的規(guī)格標準和管理制度。

 （3）每種產(chǎn)品的生產(chǎn)管理文件。如產(chǎn)品處方、生產(chǎn)指令、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則等。

 （4）每種產(chǎn)品的質(zhì)量管理文件。如：物料的檢驗規(guī)格標準，檢驗操作規(guī)程，取樣及留樣制度，原料、輔料及包裝材料的貯存期和藥品失效期的確認制度，中間產(chǎn)品的管理制度等。

 （5）廠房、設備、檢測儀器等的設計、安裝、使用、維護、保養(yǎng)制度等。

 （6）各部門各項衛(wèi)生管理制度。如：環(huán)境、廠房、設備、人員的衛(wèi)生管理制度，物料及人員進出潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度，體檢制度等。

 （7）《規(guī)范》和專業(yè)技術培訓制度。

 （8）與產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理有關的各種記錄。如：物料驗收、檢驗、發(fā)放等記錄，批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，成品的銷售和用戶意見記錄等。

 （9）其它。如：成品的出入庫管理制度、物料報廢制度、緊急情況處理制度等。



第六十七條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。分發(fā)，使用的文件應為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)，以免與現(xiàn)行文本混淆。



第六十八條 制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的一般要求：

 （1）文件的標題應能清楚地說明文件的性質(zhì)；

 （2）各類文件應有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期；

 （3）文件使用的語言應確切、易懂；

 （4）需填寫數(shù)據(jù)時應有足夠的空格；

 （5）文件制訂、審查和批準的責任應明確，并有責任人簽名。


第十章 質(zhì)量管理部門



第六十九條 藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應直屬企業(yè)領導人，負責藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督。質(zhì)量管理部門應配備一定數(shù)量的質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員，并有與檢驗要求相適應的儀器、設備。



第七十條 質(zhì)量管理部門的主要任務和權限：

 （1）負責物料檢驗規(guī)格標準和管理制度的制訂和修訂，并報請有關管理部門審核批準。

 （2）制訂物料的檢驗項目和詳細的操作規(guī)則。

 （3）負責對物料的取樣、檢驗、留樣、出具檢驗報告書。

 （4）有決定原料、中間產(chǎn)品投料及成品出庫的權利。

 （5）有決定內(nèi)、外包裝物料、標簽、使用說明書等的使用權利。

 （6）有處理退回的藥品及不合格產(chǎn)品的權利。

 （7）負責制訂物料的取樣、留樣制度、物料貯存期及藥品失效期。

 （8）負責原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性評價，為確定原料的貯存期、藥品的失效期或質(zhì)量負責期提供數(shù)據(jù)。

 （9）評定原料、中間產(chǎn)品及成品的貯存條件。

 （10）負責對檢驗用的設備、儀器、試劑、試液、標準品（或參考品）、標準溶液、培養(yǎng)基、實驗動物等制訂管理辦法。

 （11）負責對廠房的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)的監(jiān)測以及各種生產(chǎn)用水的質(zhì)量監(jiān)測。

 （12）負責制訂質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的職責，并保證其工作的正常進行。

 （13）負責質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查人員的專業(yè)培訓，參與藥品生產(chǎn)企業(yè)對各類人員的《規(guī)范》和藥品質(zhì)量意識的培訓和教育工作。

 （14）質(zhì)量管理部門應定期向衛(wèi)生行政部門匯報藥品生產(chǎn)的質(zhì)量情況，并接受藥品檢驗部門的業(yè)務指導。


第十一章 自檢



第七十一條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應組織檢查組，定期對其生產(chǎn)和質(zhì)量管理進行全面檢查。實行自我檢查的企業(yè)仍需接受衛(wèi)生行政部門對藥品的監(jiān)督檢查。



第十二章 銷售記錄



第七十二條 每批成品均應有銷售記錄，內(nèi)容至少應包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。根據(jù)記錄應能追查每批藥品的售出情況，必要時應能及時全部追回。



第七十三條 銷售記錄保存至藥品失效期后一年；未規(guī)定藥品失效期的銷售記錄應保存三年。



第七十四條 藥品退貨應有記錄，其內(nèi)容至少應包括：品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位和地址、退貨原因及日期、處理意見。

 退貨原因涉及其它批號時，應同時處理，并向衛(wèi)生行政部門提出書面報告。


第十三章 用戶意見和不良反應報告



第七十五條 對用戶提出的藥品質(zhì)量的意見和使用中出現(xiàn)的藥品不良反應應詳細記錄和調(diào)查處理，并及時向當?shù)匦l(wèi)生行政部門報告。

 防疫用藥品的不良反應應及時向衛(wèi)生行政部門逐級報告。


第十四章 附則

第七十六條 本《規(guī)范》下列用語的含義是：

 生產(chǎn)：藥品制造過程中的全部操作步驟。

 藥品：指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。

 原料藥：具有《
中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定的藥品標準文號的，供藥品制劑生產(chǎn)用的化學物質(zhì)。

 物料：原料、輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料和成品等。

 原料：藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外。

 輔料：指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦型劑和附加劑。

 包裝材料：指內(nèi)、外包裝物料，標簽和使用說明書。

 中間產(chǎn)品：需進一步加工的物質(zhì)或混合物。

 產(chǎn)品：中間產(chǎn)品及成品。

 批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。

 批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用之可以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。

 待驗：系指物料在允許投料或出廠前所處的擱置，等待檢驗結果不能使用的狀態(tài)。



第七十七條 本《規(guī)范》由中華人民共和國衛(wèi)生部負責修訂、解釋。



第七十八條 本《規(guī)范》自公布之日起施行。