• 【發(fā)布單位】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)注[2007]213號
• 【發(fā)布日期】2007-04-15
• 【生效日期】2007-04-15
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則--藥學(xué)研究資料綜述

中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則--藥學(xué)研究資料綜述

(國食藥監(jiān)注[2007]213號)





各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為規(guī)范和指導(dǎo)中藥、天然藥物研究工作，保證研發(fā)質(zhì)量，國家局組織制定了《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥學(xué)研究資料綜述》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥理毒理研究資料綜述》、《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――臨床試驗(yàn)資料綜述》，現(xiàn)予印發(fā)，請參照執(zhí)行。



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○七年四月十五日





中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥學(xué)研究資料綜述



 目 錄



 一、概述

 二、撰寫格式和內(nèi)容

 （一）中藥、天然藥物新藥申請

 1．申請臨床試驗(yàn)

 1．1主要研究結(jié)果總結(jié)

 1．2分析與評價(jià)

 2．申請生產(chǎn)

 2．1主要研究結(jié)果總結(jié)

 2．2分析與評價(jià)

 （二）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物的申請

 1．主要研究結(jié)果總結(jié)

 2．分析與評價(jià)

 三、參考文獻(xiàn)

 四、著者





 中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則

 ――藥學(xué)研究資料綜述



 一、概述

 中藥、天然藥物藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則（簡稱指導(dǎo)原則），是根據(jù)《藥品注冊管理辦法》等相關(guān)要求而制訂。

 本指導(dǎo)原則的制訂旨在指導(dǎo)申請人規(guī)范對藥學(xué)研究綜述資料的撰寫，引導(dǎo)申請人對藥學(xué)研究結(jié)果及藥學(xué)與藥理毒理、臨床等相關(guān)研究之間的相互聯(lián)系進(jìn)行分析與評價(jià)，關(guān)注藥品研究的科學(xué)性和系統(tǒng)性，從而提高藥品研究開發(fā)的水平。

 藥學(xué)研究內(nèi)容包括原料藥〔包括藥材（含飲片）、提取物（含有效部位、有效成分）、化學(xué)藥等〕的鑒定與前處理、劑型選擇、制備工藝研究、中試研究、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性研究（包括直接接觸藥品的包裝材料或容器的選擇）等。藥學(xué)研究資料綜述則是申請人對所進(jìn)行的藥學(xué)研究結(jié)果的總結(jié)、分析與評價(jià)。

 本指導(dǎo)原則主要內(nèi)容包括：新藥申請和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物的申請；新藥申請又包括申請臨床研究和申請生產(chǎn)。



 二、撰寫格式和內(nèi)容

 （一）中藥、天然藥物新藥申請

 1．申請臨床試驗(yàn)

 1．1．主要研究結(jié)果總結(jié)



 1．1．1 劑型選擇及規(guī)格的確定依據(jù)

 根據(jù)試驗(yàn)研究結(jié)果和/或文獻(xiàn)，簡述劑型選擇及規(guī)格確定的依據(jù)。



 1．1．2 制備工藝的研究

 簡述制劑處方和制法。若為改變劑型品種，還需簡述現(xiàn)工藝和原工藝的異同及有關(guān)參數(shù)的變化情況。

 簡述制備工藝參數(shù)及確定依據(jù)，如：提取、分離、純化、濃縮、干燥、成型工藝的試驗(yàn)方法、考察指標(biāo)、輔料種類和用量等。

 簡述中試研究結(jié)果和質(zhì)量檢測結(jié)果，包括批次、投料量、輔料量、中間體得量（率）、成品量（率）。說明成品中含量測定成分的實(shí)際轉(zhuǎn)移率。

評價(jià)工藝的合理性，分析工藝的可行性。



 1．1．3 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 原料藥、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

 說明原料藥、輔料法定標(biāo)準(zhǔn)出處。簡述原料藥新建立的質(zhì)量控制方法及含量限度。無法定標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或輔料，說明是否按照相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行了研究及申報(bào)，簡述結(jié)果。

說明是否建立了中間體的相關(guān)質(zhì)量控制方法，簡述檢測結(jié)果。

 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：

 鑒別：簡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列入的鑒別項(xiàng)目、方法及結(jié)果，包括所采用的鑒別方法、鑒別藥味、對照藥材和/或?qū)φ掌?、陰性對照結(jié)果、方法是否具有專屬性。對未列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥味說明不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）正文的原因。說明對照品和/或?qū)φ账幉牡膩碓础?
 檢查：說明檢查項(xiàng)目、檢查依據(jù)、檢查方法及結(jié)果。并簡述與安全性有關(guān)的指標(biāo)是否建立了質(zhì)量控制方法和限度，如：重金屬及有害元素、有機(jī)溶劑殘留量、農(nóng)藥殘留量、黃曲霉毒素、大孔樹脂殘留物等。

 浸出物測定：說明是否建立了浸出物測定方法，簡述檢測結(jié)果。

 含量測定：說明含測指標(biāo)的確定依據(jù)、方法學(xué)研究結(jié)果、樣品測定的批次、含量限度制定的依據(jù)、對照品的來源及純度等。

 說明非法定來源的對照品是否按照相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行了研究，簡述研究結(jié)果。

 簡述樣品的自檢結(jié)果。

 評價(jià)所制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合理性和可控性。



 1．1．4 穩(wěn)定性研究

 簡述穩(wěn)定性考察結(jié)果，包括考察樣品的批次、時(shí)間、方法、考察指標(biāo)與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。需要進(jìn)行影響因素考察的，還需簡述影響因素的考察結(jié)果。評價(jià)樣品的穩(wěn)定性。



 1．2．分析與評價(jià)

對劑型選擇、工藝研究、質(zhì)量控制研究、穩(wěn)定性考察的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，分析各項(xiàng)研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合臨床應(yīng)用背景、藥理毒理研究結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)等，分析藥學(xué)研究結(jié)果與藥品的安全性、有效性之間的相關(guān)性。評價(jià)工藝合理性、質(zhì)量可控性，初步判斷穩(wěn)定性。



 2．申請生產(chǎn)

 2．1．主要研究結(jié)果總結(jié)

 2．1．1 臨床批件情況

簡述臨床批件內(nèi)容，包括：批件號、批準(zhǔn)時(shí)間、要求完成的內(nèi)容等。簡述針對批件要求所進(jìn)行的研究結(jié)果。



 2．1．2 生產(chǎn)工藝

 明確臨床研究前、后制備工藝的一致性。

 若確需改變，說明改變的時(shí)間、內(nèi)容及合理性，是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行了申報(bào)。

簡述中試樣品的批次、規(guī)模、質(zhì)量檢查結(jié)果等，說明工藝是否穩(wěn)定、合理、可行。



 2．1．3 質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 簡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較臨床前是否有完善和/或提高，并說明其內(nèi)容及依據(jù)。

 簡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容。說明含量測定的批次、擬定的含量限度及確定依據(jù)。說明對照品的來源及純度等。

 說明非法定來源的對照品是否提供了法定部門的標(biāo)定結(jié)果。



 2．1．4 穩(wěn)定性研究

 簡述穩(wěn)定性研究結(jié)果，包括考察樣品的批次、時(shí)間、方法、考察指標(biāo)與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。評價(jià)樣品的穩(wěn)定性，擬定有效期及貯藏條件。



 2．1．5 說明書、包裝、標(biāo)簽

 明確直接接觸藥品的包裝材料和容器，說明是否提供了其注冊證和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。簡述說明書、包裝、標(biāo)簽中【成分】、【性狀】、【規(guī)格】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】等內(nèi)容。



 2．2．分析與評價(jià)

 對制備工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性研究的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，分析各項(xiàng)研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合臨床研究結(jié)果等，分析藥學(xué)研究結(jié)果與藥品的安全性、有效性之間的相關(guān)性。評價(jià)工藝可行性、質(zhì)量可控性和藥品穩(wěn)定性。



 （二）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物的申請

 1．主要研究結(jié)果總結(jié)

 1．1 生產(chǎn)工藝

 簡述生產(chǎn)工藝與原工藝的一致性。說明其工藝參數(shù)及確定依據(jù)。

 簡述中試生產(chǎn)樣品的批次、規(guī)模、中間體得量（率）、成品量（率）等。



 1．2．質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 參照新藥申請要求。

 簡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容，說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較原標(biāo)準(zhǔn)是否有完善和/或提高，對新增或修訂的內(nèi)容予以說明。



 1．3．穩(wěn)定性研究

 簡述穩(wěn)定性研究結(jié)果，包括考察樣品的批次、時(shí)間、方法、考察指標(biāo)與結(jié)果、直接接觸藥品的包裝材料和容器等。評價(jià)藥品的穩(wěn)定性，擬定有效期及貯藏條件。



 1．4．說明書、包裝、標(biāo)簽

 明確直接接觸藥品的包裝材料和容器，說明是否提供了其注冊證和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。簡述說明書、包裝、標(biāo)簽中【成分】、【性狀】、【規(guī)格】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】等內(nèi)容。



 2．分析與評價(jià)

與已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品比較，說明日用原料藥量、工藝的一致性，說明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善情況。評價(jià)質(zhì)量可控性和藥品穩(wěn)定性。



 三、參考文獻(xiàn)

 1．藥品審評中心．2004年度藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則起草和修訂工作方案

 2．中藥新藥研究的技術(shù)要求．國家藥品監(jiān)督管理局．1999年



 四、著者

 《中藥、天然藥物綜述資料撰寫的格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則――藥學(xué)研究資料綜述》課題研究組