• 【發(fā)布單位】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號(hào)】國(guó)食藥監(jiān)安[2007]140號(hào)
• 【發(fā)布日期】2007-03-15
• 【生效日期】2007-03-15
• 【失效日期】--
• 【文件來(lái)源】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）

血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）

(國(guó)食藥監(jiān)安[2007]140號(hào))





各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 為貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院召開(kāi)的全國(guó)加強(qiáng)食品藥品整治和監(jiān)管工作電視電話會(huì)議精神，進(jìn)一步加強(qiáng)血液制品、疫苗生產(chǎn)監(jiān)督管理，國(guó)家局于2007年2月28日在北京召開(kāi)了全國(guó)血液制品疫苗監(jiān)督管理工作會(huì)議，對(duì)開(kāi)展血液制品、疫苗生產(chǎn)整頓工作進(jìn)行了動(dòng)員部署。現(xiàn)將《血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案（2007年）》印發(fā)給你們，請(qǐng)結(jié)合本轄區(qū)實(shí)際認(rèn)真貫徹落實(shí)。

整頓工作中有何問(wèn)題或建議，請(qǐng)及時(shí)與國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。



 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○七年三月十五日





 血液制品疫苗生產(chǎn)整頓實(shí)施方案



 為貫徹落實(shí)國(guó)務(wù)院召開(kāi)的全國(guó)加強(qiáng)食品藥品整治和監(jiān)管工作電視電話會(huì)議精神，進(jìn)一步加強(qiáng)血液制品、疫苗生產(chǎn)的監(jiān)督管理，規(guī)范生產(chǎn)秩序，強(qiáng)化監(jiān)管責(zé)任，提高產(chǎn)品質(zhì)量，確保公眾用藥安全，針對(duì)當(dāng)前血液制品、疫苗生產(chǎn)中存在的問(wèn)題，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定，在2007年開(kāi)展血液制品、疫苗生產(chǎn)的整頓工作。



 一、工作目標(biāo)

 （一）進(jìn)一步強(qiáng)化血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人的責(zé)任意識(shí)，自覺(jué)遵守法律、法規(guī)，嚴(yán)格自律，誠(chéng)信守信，嚴(yán)格執(zhí)行藥品GMP，確保血液制品、疫苗的質(zhì)量和安全。



 （二）進(jìn)一步落實(shí)各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管職責(zé)，明確監(jiān)管責(zé)任，提高監(jiān)管能力，并積極探索構(gòu)建血液制品、疫苗生產(chǎn)監(jiān)督管理的長(zhǎng)效機(jī)制。



 （三）進(jìn)一步修訂和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高產(chǎn)品安全性。



 二、整頓內(nèi)容

 （一）企業(yè)自查

血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)認(rèn)真開(kāi)展自查工作，針對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題立即整改。血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)自查工作應(yīng)在2007年3月底以前完成，企業(yè)自查及整改情況應(yīng)及時(shí)報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“省級(jí)局”）備查。



 （二）開(kāi)展血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)全面檢查

 1．血液制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

 ⑴血液制品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作由國(guó)家局統(tǒng)一部署，國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)組織現(xiàn)場(chǎng)檢查工作，所派檢查組應(yīng)會(huì)同省級(jí)局共同對(duì)其轄區(qū)內(nèi)的血液制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查?，F(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量或安全隱患的應(yīng)立即向所在地省級(jí)局和國(guó)家局報(bào)告。

 ⑵檢查組應(yīng)由熟悉GMP檢查、經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查員擔(dān)任，成員包括中國(guó)藥品生物制品檢定所熟悉血液制品生產(chǎn)和病毒滅活的檢查員、企業(yè)所在地省級(jí)局檢查員，所派駐的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。檢查工作中，對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)追蹤落實(shí)，檢查時(shí)間應(yīng)服從檢查質(zhì)量。

 ⑶檢查內(nèi)容：現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)對(duì)血液制品原料血漿來(lái)源合法性、一次性耗材及診斷試劑的數(shù)量；生產(chǎn)過(guò)程控制，包括生產(chǎn)工藝、物料平衡、病毒滅活等；質(zhì)量保證及質(zhì)量控制部門實(shí)際履行職責(zé)能力；制品銷售等方面進(jìn)行全面檢查。具體檢查要點(diǎn)詳見(jiàn)附件1。

 ⑷檢查時(shí)間：現(xiàn)場(chǎng)檢查工作應(yīng)在2007年4月～6月間完成。國(guó)家局將于2007年7月進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查總結(jié)工作。

 2．疫苗生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查

 ⑴疫苗生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作由疫苗生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)。在現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)有重大質(zhì)量或安全隱患的應(yīng)立即向國(guó)家局報(bào)告。國(guó)家局將在各省開(kāi)展全面檢查的基礎(chǔ)上進(jìn)行抽查及督查。

 ⑵現(xiàn)場(chǎng)檢查工作應(yīng)由熟悉GMP檢查、經(jīng)驗(yàn)豐富的檢查員負(fù)責(zé)開(kāi)展，派駐疫苗生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。檢查工作中，對(duì)所發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)追蹤落實(shí)，檢查時(shí)間應(yīng)服從檢查質(zhì)量。

 ⑶檢查內(nèi)容：現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)對(duì)疫苗生產(chǎn)用菌毒種（包括細(xì)胞）三級(jí)庫(kù)管理；使用動(dòng)物源性原材料的可溯源性；生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝的一致性；生產(chǎn)過(guò)程控制，質(zhì)量檢驗(yàn)及質(zhì)量保證部門履行職責(zé)的實(shí)際能力；制品銷售等方面的情況進(jìn)行全面檢查。具體檢查要點(diǎn)詳見(jiàn)附件2。

 ⑷檢查時(shí)間：現(xiàn)場(chǎng)檢查工作應(yīng)在2007年4月～6月間完成。



 （三）整頓工作與抽查檢驗(yàn)工作相結(jié)合

現(xiàn)場(chǎng)檢查組在檢查的同時(shí)，應(yīng)根據(jù)檢查情況，必要時(shí)進(jìn)行隨機(jī)抽樣，并送中國(guó)藥品生物制品檢定所進(jìn)行檢驗(yàn)。同時(shí)，國(guó)家局將進(jìn)一步加大對(duì)市場(chǎng)流通的血液制品抽樣檢驗(yàn)的力度，具體實(shí)施方案將另行制定



 （四）進(jìn)一步修訂標(biāo)準(zhǔn)，完善質(zhì)量管理

 1．完善血液制品質(zhì)量管理，修訂產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

 ⑴總結(jié)近年來(lái)白蛋白批簽發(fā)工作經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步擴(kuò)大血液制品品種批簽發(fā)范圍。結(jié)合當(dāng)前血液制品生產(chǎn)監(jiān)管工作的形勢(shì)，計(jì)劃將丙種球蛋白類制品于2007年5月1日起納入批簽發(fā)管理，其他血液制品品種也將根據(jù)情況逐步納入。

 ⑵改進(jìn)和完善批簽發(fā)樣品抽樣方式，由派駐監(jiān)督員代表地方食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品并封樣。

 ⑶完善血液制品生產(chǎn)報(bào)告審核制度，積極探索血液制品生產(chǎn)企業(yè)批簽發(fā)申報(bào)數(shù)量與市場(chǎng)銷售數(shù)量一致性的有效控制措施。

 ⑷進(jìn)一步修訂血液制品使用說(shuō)明書，增加警示用語(yǔ)。

 ⑸血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極摸索和建立檢測(cè)艾滋病病毒抗體及丙型肝炎病毒抗體的方法及標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)藥品生物制品檢定所將適時(shí)對(duì)申請(qǐng)批簽發(fā)所報(bào)送的人血白蛋白、免疫球蛋白類制品樣品進(jìn)行艾滋病病毒抗體及丙型肝炎病毒抗體實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，并根據(jù)需要對(duì)生產(chǎn)企業(yè)原料血漿來(lái)源、檢測(cè)、制備工藝、病毒滅活及成品檢驗(yàn)等全過(guò)程進(jìn)行追溯檢查。

 2．疫苗質(zhì)量管理

 ⑴改進(jìn)和完善批簽發(fā)樣品抽樣方式，由派駐監(jiān)督員代表地方食品藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)抽取樣品并封樣。

 ⑵修訂和完善疫苗注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，并逐步建立和完善疫苗生產(chǎn)年度報(bào)告制度。



 （五）積極開(kāi)展和推進(jìn)血液制品原料血漿“檢疫期”和病毒核酸PCR檢測(cè)制度。

 1．根據(jù)《中國(guó)遏制與防治艾滋病行動(dòng)計(jì)劃（2006～2010年）》的要求，血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)適時(shí)建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度，即將采集并檢測(cè)合格的原料血漿放置90天，經(jīng)對(duì)獻(xiàn)漿員的血漿樣本再次進(jìn)行病毒篩查并檢測(cè)合格，方可將原料血漿投入生產(chǎn)。血液制品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)在2007年12月31日前建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度。

 2．適時(shí)開(kāi)展對(duì)原料血漿開(kāi)展艾滋病病毒核酸PCR以及丙型肝炎病毒核酸PCR的檢測(cè)工作，并應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。如果對(duì)原料血漿進(jìn)行病毒核酸PCR檢測(cè)，其檢疫期可由90天縮短至60天。實(shí)施原料血漿病毒核酸PCR的檢測(cè)工作的具體時(shí)間將根據(jù)病毒核酸PCR檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)及審批情況另行確定。



 （六）強(qiáng)化監(jiān)管職責(zé)，提高監(jiān)管能力，國(guó)家局將適時(shí)舉辦地方食品藥品監(jiān)督管理部門血液制品、疫苗監(jiān)管人員培訓(xùn)班。



 三、整頓工作要求

 （一）各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門在檢查工作中要進(jìn)一步加大對(duì)血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)違法違規(guī)行為的打擊力度。對(duì)不按照藥品GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)的，應(yīng)堅(jiān)決予以停產(chǎn)整頓，收回GMP證書，并予以曝光；對(duì)違反《藥品管理法》，故意逃避監(jiān)管，弄虛作假，不能保證產(chǎn)品質(zhì)量安全的，應(yīng)堅(jiān)決吊銷其生產(chǎn)許可證，取消其生產(chǎn)資格。



 （二）國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司負(fù)責(zé)血液制品、疫苗整頓工作及相關(guān)的協(xié)調(diào)事宜；國(guó)家局藥品注冊(cè)司負(fù)責(zé)落實(shí)血液制品、疫苗批簽發(fā)及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂工作；國(guó)家局藥品市場(chǎng)監(jiān)督司負(fù)責(zé)血液制品市場(chǎng)抽樣檢驗(yàn)的組織工作；中國(guó)藥品生物制品檢定所負(fù)責(zé)開(kāi)展對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查抽取的血液制品、疫苗樣品及市場(chǎng)抽取的血液制品樣品的檢驗(yàn)工作；國(guó)家局藥品認(rèn)證管理中心負(fù)責(zé)現(xiàn)場(chǎng)檢查方案的制定、組織實(shí)施及檢查情況的匯總工作。



 （三）各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)按照國(guó)家局《關(guān)于向藥品生產(chǎn)企業(yè)試行派駐監(jiān)督員的通知》（國(guó)食藥監(jiān)電[2007]13號(hào)）的要求，于規(guī)定的時(shí)間內(nèi)向血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)派出監(jiān)督員。所派駐的監(jiān)督員應(yīng)參與現(xiàn)場(chǎng)檢查工作。



 （四）各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局務(wù)必高度重視此次血液制品、疫苗生產(chǎn)整頓工作，應(yīng)將血液制品、疫苗整頓工作納入2007年藥品監(jiān)管工作的重點(diǎn)，按照國(guó)家局的統(tǒng)一部署，采取有效措施切實(shí)做好轄區(qū)內(nèi)血液制品、疫苗生產(chǎn)的整頓及日常監(jiān)管工作。



 （五）血液制品、疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)采取積極的態(tài)度并全力參與整頓工作。接受現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)應(yīng)積極配合，提供真實(shí)情況。如故意逃避、隱瞞事實(shí)、提供虛假記錄，將依法予以嚴(yán)肅處理。



 附：1．血液制品現(xiàn)場(chǎng)檢查工作要點(diǎn)

 2．疫苗生產(chǎn)檢查要點(diǎn)



附1：

 血液制品現(xiàn)場(chǎng)檢查工作要點(diǎn)



 1．企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng),是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、原輔料管理負(fù)責(zé)人員是否保持相對(duì)穩(wěn)定，如變更是否具備相應(yīng)的資歷和能力。



 2．生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。



 3．新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衿ヅ洹?


 4．原料血漿來(lái)源是否合法，是否與血漿站簽訂質(zhì)量保證合同；使用臨床用血漿是否有當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政部門的許可證明；是否對(duì)原料血漿站質(zhì)量進(jìn)行考核及其考核的頻次；使用一次性套材和診斷試劑的數(shù)量與血漿數(shù)量是否相當(dāng)。



 5．原料血漿的運(yùn)輸、溫度監(jiān)控方式及其記錄方式；是否使用國(guó)家批簽發(fā)的檢測(cè)試劑對(duì)每人份血漿復(fù)檢；原料血漿自采集至使用的時(shí)間；不合格原料血漿的處理方式；廢棄的原料血漿袋的處理方式；是否建立原料血漿的“檢疫期”，是否對(duì)原料血漿進(jìn)行核酸檢測(cè)。



 6．原輔料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保原輔料質(zhì)量；是否與原輔料供應(yīng)商簽訂合同；原輔料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。



 7．原料血漿購(gòu)入數(shù)量與制備的血液制品數(shù)量、包裝材料的數(shù)量等是否匹配；原輔料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況；原液的儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限及其確定依據(jù)。



 8．空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。



 9．制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。



 10．壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過(guò)濾器完整性測(cè)試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。



 11．配制藥液到除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔、除菌過(guò)濾操作環(huán)境以及無(wú)菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間；無(wú)菌過(guò)濾器完整性試驗(yàn)。



 12．無(wú)菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過(guò)程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施。



 13．病毒滅活設(shè)備及設(shè)施驗(yàn)證，包括熱穿透試驗(yàn)、熱分布試驗(yàn)、最大量、最小量等；溫度監(jiān)測(cè)方式及記錄；滅活前后防止混淆的措施；實(shí)際運(yùn)行的監(jiān)控及其方式。



 14．質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對(duì)原料血漿、原液、半成品、成品檢驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況。



 15．批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查。重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡（特別是原料血漿分離組分的物料平衡和廢棄物的處理）、偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、字跡清晰，具有可追溯性。



 16．質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行原輔料抽樣及不合格的原輔料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格原輔料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對(duì)原輔料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。



 17．銷售記錄能夠全面、準(zhǔn)確反映每批藥品的去向，必要時(shí)能夠追查并及時(shí)全部收回。



 18．企業(yè)是否發(fā)生過(guò)違反《藥品管理法》及其他法律法規(guī)行為，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門的處理意見(jiàn)或結(jié)果；本次檢查發(fā)現(xiàn)違法的具體行為。



附2：

 疫苗生產(chǎn)檢查要點(diǎn)



 1．藥品GMP認(rèn)證檢查提出缺陷項(xiàng)目的整改落實(shí)情況。



 2．企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)是否有變動(dòng)，是否能夠確保履行職責(zé)；企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量保證負(fù)責(zé)人及其人員、質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人及其人員、藥品生產(chǎn)和原輔料管理負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資歷及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。



 3．新工作人員是否按照規(guī)定接種與之工作相關(guān)的疫苗，全體工作人員是否進(jìn)行生物安全培訓(xùn)。



 4．生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件、檢測(cè)儀器等是否能滿足生產(chǎn)和檢驗(yàn)的能力，是否發(fā)生變更及其符合藥品GMP情況。



 5．新增生產(chǎn)品種的工藝驗(yàn)證及相關(guān)文件的補(bǔ)充和完善情況；生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)品種擴(kuò)增或調(diào)整與生產(chǎn)及檢驗(yàn)?zāi)芰?包括動(dòng)物房)是否匹配。



 6．原輔料供應(yīng)商審計(jì)，包括選擇原則、審計(jì)內(nèi)容、實(shí)地考核周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)、審計(jì)人員資格、批準(zhǔn)及變更供應(yīng)商的審批程序等是否能夠確保原輔料質(zhì)量；是否與原輔料供應(yīng)商簽訂合同；原輔料驗(yàn)收、抽樣、檢驗(yàn)、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)、程序及其執(zhí)行情況。



 7．原輔料及產(chǎn)品按規(guī)定條件秩序合理存放，有明確的狀態(tài)標(biāo)志；貨位卡內(nèi)容齊全、清晰，物卡相符；每種原料、輔料使用情況，如采用計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)，其驗(yàn)證情況。



 8．菌毒種（細(xì)胞）三級(jí)庫(kù)管理、菌毒種的檢測(cè)、領(lǐng)用記錄與生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)指令相對(duì)應(yīng)；動(dòng)物源性原材料溯源性。



 9．疫苗生產(chǎn)用輔料是否與申報(bào)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)相一致，如有變更是否按照要求進(jìn)行申報(bào)并得到批準(zhǔn)，輔料是否按相關(guān)規(guī)定進(jìn)行了檢驗(yàn)。



 10．空氣凈化系統(tǒng)的溫度、濕度、換氣次數(shù)、風(fēng)速、風(fēng)壓、自凈時(shí)間、塵埃粒子和微生物等控制標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)周期、檢測(cè)結(jié)果出現(xiàn)偏差的處理措施；生產(chǎn)廠房及空氣凈化系統(tǒng)清潔消毒方法、消毒周期、認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器更換標(biāo)準(zhǔn)、更換周期及其驗(yàn)證情況。



 11．制水系統(tǒng)及其驗(yàn)證：⑴純化水、注射用水制備方法及系統(tǒng)運(yùn)行方式；⑵注射用水制備、儲(chǔ)存、分配、使用方式；⑶系統(tǒng)清潔、消毒方法、消毒周期、驗(yàn)證周期及其確定依據(jù)、執(zhí)行情況。



 12．壓縮空氣、惰性氣體等凈化及其過(guò)濾器完整性測(cè)試、更換周期確定依據(jù)及其執(zhí)行情況。



 13．配制藥液到滅菌或除菌過(guò)濾的時(shí)間間隔、除菌過(guò)濾操作環(huán)境以及無(wú)菌藥液到分裝的轉(zhuǎn)運(yùn)方式、時(shí)間間隔；待凍干中間產(chǎn)品的滯留時(shí)間、無(wú)菌過(guò)濾器完整性試驗(yàn)；是否對(duì)待滅菌的中間產(chǎn)品污染菌總數(shù)（包括需氧菌和耐熱孢子）規(guī)定限度并遵照?qǐng)?zhí)行。



 14．無(wú)菌分裝環(huán)境、設(shè)備（單機(jī)、聯(lián)動(dòng)線及其生產(chǎn)廠家）、過(guò)程監(jiān)控等及其再驗(yàn)證。不同制品在同一分裝車間分裝是否均具有GMP證書，更換品種或批次的清潔方法、清潔劑或消毒劑選用標(biāo)準(zhǔn)、配制是否經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾；清潔劑或消毒劑所用容器及存放時(shí)間等是否能夠防止污染；同一操作區(qū)有兩臺(tái)或數(shù)臺(tái)分裝機(jī)同時(shí)生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)劃分及防止混淆的措施。



 15．質(zhì)量控制部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行職責(zé)；對(duì)原輔料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品實(shí)行全項(xiàng)檢驗(yàn)，如部分檢驗(yàn)，其確定原則；采用的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)符合法規(guī)要求；按程序如實(shí)出具檢驗(yàn)報(bào)告；按規(guī)定留樣及觀察；如有委托檢驗(yàn)，其被委托方資質(zhì)、協(xié)議及其執(zhí)行情況。



 16．批記錄（生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)）檢查要覆蓋企業(yè)常年生產(chǎn)所有品種，每個(gè)品種至少抽查3批記錄，不足3批的，全部檢查；重點(diǎn)檢查企業(yè)是否按照注冊(cè)處方、工藝規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)及檢驗(yàn)，生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡、包括菌毒種擴(kuò)增量、單批收獲量、合并量、純化收率、原液、半成品、成品，原液、半成品、成品與批簽發(fā)量是否相匹配，以及偏差處理及不合格品處理情況；批記錄內(nèi)容是否真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、字跡清晰，具有可追溯性。



 17．質(zhì)量保證部門是否能夠按規(guī)定獨(dú)立履行原輔料抽樣及不合格的原輔料不準(zhǔn)投入生產(chǎn)、合格產(chǎn)品方可放行、不合格原輔料及成品處理等職責(zé)；會(huì)同有關(guān)部門對(duì)原輔料供應(yīng)商的質(zhì)量保證體系進(jìn)行審計(jì)及評(píng)估，并嚴(yán)格履行質(zhì)量否決權(quán)。



 18．銷售記錄是否能夠全面反映每批疫苗的去向，必要時(shí)能否追查并及時(shí)全部收回。



 19．企業(yè)是否建立了不良反應(yīng)報(bào)告制度，對(duì)發(fā)生的不良反應(yīng)事故采取哪些處理措施。