• 【發(fā)布單位】衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【發(fā)布文號】國食藥監(jiān)辦〔2009〕28號
• 【發(fā)布日期】2009-01-13
• 【生效日期】2009-01-13
• 【失效日期】--
• 【文件來源】國家食品藥品監(jiān)督管理局
• 【所屬類別】政策參考

衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知

衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知
 
(國食藥監(jiān)辦〔2009〕28號)





各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：



 中藥注射劑是我國中醫(yī)藥文化的組成部分，是現(xiàn)代中醫(yī)藥創(chuàng)新取得的成果，已經(jīng)成為臨床疾病治療的獨特手段，正在發(fā)揮不可替代的作用。近年來，隨著我國藥品研制和生產(chǎn)技術(shù)水平的提高，已上市中藥注射劑存在的一些問題日益受到重視，相應(yīng)技術(shù)要求有了較大提高。為進一步提高中藥注射劑安全性和質(zhì)量可控性，國家局決定在全國范圍內(nèi)開展中藥注射劑安全性再評價工作?，F(xiàn)將《中藥注射劑安全性再評價工作方案》印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。



 工作中如有問題，請及時向國家局反饋。



 附件 ：中藥注射劑安全性再評價工作方案



 國家食品藥品監(jiān)督管理局

 二○○九年一月十三日





附件：

 中藥注射劑安全性再評價工作方案



 根據(jù)《藥品管理法》第三十三條和《藥品管理法實施條例》第四十一條規(guī)定,國家局制定中藥注射劑安全性再評價工作方案。



 一、工作原則和目標(biāo)



 按照“全面評價、分步實施、客觀公正、確保安全”的原則，全面開展中藥注射劑安全性再評價工作，通過開展中藥注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查、全面排查分析評價、有關(guān)評價性抽驗、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品再評價和再注冊等工作，進一步規(guī)范中藥注射劑的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用秩序，消除中藥注射劑安全隱患，確保公眾用藥安全。



 二、工作任務(wù)



 目前,中藥注射劑存在著安全風(fēng)險，主要體現(xiàn)在基礎(chǔ)研究不充分、藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、生產(chǎn)工藝比較簡單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性較差，以及藥品說明書對合理用藥指導(dǎo)不足、使用環(huán)節(jié)存在不合理用藥等。應(yīng)結(jié)合轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑藥品生產(chǎn)的實際情況，深入具體地對每個品種、每個企業(yè)進行風(fēng)險排查，找出存在的安全隱患；對中藥注射劑的生產(chǎn)工藝和處方核查工作中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書等問題認真研究解決。國家局組織開展再評價工作，對中藥注射劑風(fēng)險效益進行綜合分析和再評價，研究制定改進措施，由各?。▍^(qū)、市）局監(jiān)督落實；加快中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作進程，切實提高對藥品質(zhì)量的控制水平；加強中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測和分析、反饋工作，指導(dǎo)企業(yè)修訂好中藥注射劑說明書，促進臨床合理用藥；加強中藥注射劑市場抽驗工作。



 三、工作措施



 （一）加強中藥注射劑生產(chǎn)工藝處方核查和監(jiān)督檢查工作



 1. 各?。▍^(qū)、市）局在做好注射劑生產(chǎn)工藝和處方核查工作總結(jié)的基礎(chǔ)上，要對每個品種按批準(zhǔn)文號逐一建立完整監(jiān)管檔案，首先要完成中藥注射劑的品種監(jiān)管檔案。內(nèi)容應(yīng)包括：品種注冊及變更的證明文件，申報注冊和變更并獲得批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和處方，現(xiàn)行完整生產(chǎn)工藝和處方，關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備、藥材基原與采收加工要求，原料藥、提取物、藥材、輔料、直接接觸藥品的包材供應(yīng)商情況，實際執(zhí)行的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書和標(biāo)簽，不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果，委托（生產(chǎn)、加工、檢驗）情況；歷次生產(chǎn)監(jiān)督檢查情況，質(zhì)量抽驗情況；核查工作情況，風(fēng)險評估及核查結(jié)論，存在問題及處理結(jié)果。對已核查品種的風(fēng)險評估及核查結(jié)論、處理意見等，應(yīng)有相關(guān)工作部門人員及局領(lǐng)導(dǎo)的簽字。因停產(chǎn)未進行核查的品種，也應(yīng)建立基本信息檔案。



 2.對于核查中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書來源或評估等問題，各?。▍^(qū)、市）局應(yīng)組織相關(guān)部門，按照國家局《注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案》的要求，認真研究并制定統(tǒng)一的解決措施，該補充申請的應(yīng)當(dāng)要求限期提交補充申請，該停產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)責(zé)令停產(chǎn)。相關(guān)結(jié)論及處理措施應(yīng)一并存入檔案。



 3.各?。▍^(qū)、市）局應(yīng)在已經(jīng)開展處方工藝核查的基礎(chǔ)上，對轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，逐一排查以下重點環(huán)節(jié)是否存在隱患：原輔料來源與質(zhì)量控制、提取過程及提取物處置、滅菌工藝與灌封、生產(chǎn)過程微生物控制、質(zhì)量檢驗、包裝標(biāo)簽管理、市場退換貨原因及處理、返工管理等，不僅要檢查企業(yè)管理制度與操作規(guī)程是否符合規(guī)定，而且要檢查企業(yè)的工作落實情況。



 4.國家局對生產(chǎn)工藝和處方核查情況進行督查，重點是核查工作質(zhì)量、檔案建立情況等，并對中藥注射劑重點品種、重點企業(yè)進行監(jiān)督檢查。



 （二）加強中藥注射劑再注冊管理



 各?。▍^(qū)、市）局依法組織藥品再注冊工作。應(yīng)將生產(chǎn)工藝和處方核查工作以及風(fēng)險排查的情況作為再注冊的依據(jù)。對企業(yè)申報的各項資料進行嚴(yán)格審查，重點是對處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)和說明書中存在問題的審查和評估，必要時可進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查。



 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動開展相關(guān)研究工作，加深對藥物特性的認識；嚴(yán)格控制藥材質(zhì)量，研究改進提取和制劑工藝及相應(yīng)的質(zhì)量控制方法；主動收集、分析、研究不良反應(yīng)/事件信息，及時修改說明書和標(biāo)簽，增加安全性信息，加強對臨床合理用藥的指導(dǎo)作用。



 （三）組織開展再評價工作



 1.國家局組織對中藥注射劑品種開展再評價工作。以《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》為主要依據(jù)，結(jié)合生產(chǎn)工藝和處方核查、藥品抽驗和不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測情況，圍繞中藥注射劑安全性問題，從處方的合理性、工藝的科學(xué)性、質(zhì)量的可控性、標(biāo)簽說明書的規(guī)范性等方面，對中藥注射劑風(fēng)險效益進行綜合分析，按照風(fēng)險程度分類，分步推進中藥注射劑再評價工作。



 2.國家局將根據(jù)中藥注射劑綜合分析、再評價的結(jié)論及相關(guān)意見，研究制定改進工作措施并組織各省局監(jiān)督落實。該補充研究的，布置補充研究；該修改說明書的，修改說明書；該完善標(biāo)準(zhǔn)的，完善標(biāo)準(zhǔn)；該統(tǒng)一生產(chǎn)工藝路線的，統(tǒng)一工藝路線；該撤銷標(biāo)準(zhǔn)的，堅決予以撤銷。凡處方不合理、工藝不科學(xué)、不良反應(yīng)發(fā)生嚴(yán)重的品種，國家局將依法采取堅決措施。



 （四）加快藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作步伐



 國家局加快組織實施國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計劃，首先完成中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)提高工作，增加安全性檢測項目，提高對產(chǎn)品質(zhì)量的控制水平，盡快審定標(biāo)準(zhǔn)并發(fā)布實施。



 五）加強中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測



 1.各?。▍^(qū)、市）局要進一步加強對中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）監(jiān)測工作，要對企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作進行檢查。在對生產(chǎn)企業(yè)進行風(fēng)險排查中，應(yīng)將企業(yè)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作開展情況作為檢查重點，檢查督促企業(yè)建立相關(guān)制度并組織落實。



 2.加強各級藥品不良反應(yīng)病例報告監(jiān)測。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心和各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)強化報告的收集整理、綜合分析、科學(xué)判斷，對已收到的中藥注射劑不良反應(yīng)（事件）數(shù)據(jù)進行整理，提出分析評價報告。對重點品種進行詳細分析，判定藥物關(guān)聯(lián)性，為再評價提供依據(jù)。



 3.加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度建設(shè)。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心和各級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)應(yīng)建立嚴(yán)重病例報告補充報告制度和死亡病例報告調(diào)查制度，強化各級報告單位對于嚴(yán)重病例和死亡病例報告信息的追蹤、調(diào)查等機制。



 4.國家局定期或不定期發(fā)布中藥注射劑不良反應(yīng)監(jiān)測信息通報，引導(dǎo)醫(yī)療機構(gòu)臨床合理用藥，促進藥品生產(chǎn)企業(yè)加強質(zhì)量管理。



 5.國家局主動發(fā)布信息，積極引導(dǎo)輿論。建設(shè)“中國藥品安全網(wǎng)”，及時發(fā)布用藥安全警示，增進醫(yī)護人員、藥劑人員和公眾對合理使用中藥注射劑的認識，進一步提高藥品使用風(fēng)險意識，使全社會正確認識藥品不良反應(yīng)，增強科學(xué)用藥、合理用藥意識。把中藥注射劑安全使用知識作為“安全用藥健康相伴”主題宣傳月的主要內(nèi)容。組織專家通過廣播、電視、互聯(lián)網(wǎng)等媒體宣傳藥品不良反應(yīng)及用藥安全知識。



 （六）加強流通環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查和藥品抽驗工作



 1.開展中藥注射劑評價性抽驗工作。國家局負責(zé)制定抽驗方案，確定抽驗品種和抽樣方式，并組織開展針對性的評價性抽驗工作，重點分析影響藥品內(nèi)在質(zhì)量安全性的問題。地市級以上藥檢所根據(jù)國家局的統(tǒng)一部署，按照《藥品質(zhì)量分析報告指導(dǎo)原則》要求全面開展中藥注射劑檢驗。中檢所組織有條件的省級所對重點品種開展檢驗，并負責(zé)匯總分析各地抽驗結(jié)果，對產(chǎn)品質(zhì)量存在安全隱患的品種提出處理建議。



 對檢驗不合格的藥品，嚴(yán)格依法進行查處。



 2.排查中藥注射劑流通環(huán)節(jié)安全隱患。各省局要進一步對中藥注射劑儲存、運輸、保管以及破損回收等環(huán)節(jié)進行檢查，對企業(yè)儲存、運輸、保管、返工、銷毀等管理制度和落實情況進行評估，認真排查安全隱患。



 3.落實中藥注射劑的電子監(jiān)管措施。各?。▍^(qū)、市）局要督促轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)認真落實中藥注射劑電子監(jiān)管工作要求，將生產(chǎn)出廠和上市流通的中藥注射劑全部納入藥品電子監(jiān)管網(wǎng)，對藥品流向?qū)嵤﹦討B(tài)監(jiān)控。



 四、工作要求



 （一）統(tǒng)一思想，提高認識



 各省（區(qū)、市）局要按照深入學(xué)習(xí)實踐科學(xué)發(fā)展觀的要求，站在確保人民群眾用藥安全的高度，從藥品安全監(jiān)管的主體責(zé)任出發(fā)，正確處理藥品質(zhì)量安全與地方經(jīng)濟發(fā)展的關(guān)系，充分認識開展中藥注射劑再評價工作的重要性、緊迫性和復(fù)雜性，進一步增強使命感、責(zé)任感和緊迫感，全力以赴，確保轄區(qū)內(nèi)中藥注射劑安全性再評價全面覆蓋，不走過場，真正解決問題，切實降低風(fēng)險。



 （二）精心組織，落實責(zé)任



 此項工作涉及中藥注射劑研制、生產(chǎn)、流通、使用等各環(huán)節(jié)，國家局、省級局和企業(yè)要各負其責(zé)，藥品注冊、安監(jiān)、稽查、藥品審評、檢驗、不良反應(yīng)監(jiān)測等部門和單位要根據(jù)分工同時開展工作，加強協(xié)調(diào)，密切配合，形成合力，確保工作相互銜接，有序推進。各?。▍^(qū)、市）局要成立領(lǐng)導(dǎo)小組，落實責(zé)任，集中力量，結(jié)合轄區(qū)內(nèi)實際情況，制定有針對性、可操作的具體實施方案，確保工作取得實效。要動員藥品生產(chǎn)企業(yè)積極主動開展相關(guān)研究工作，組織企業(yè)積極配合再評價工作，對所生產(chǎn)的品種主動開展深入研究，從根本上提高藥品安全性。



 （三）積累經(jīng)驗，完善監(jiān)管



 各?。▍^(qū)、市）局作為轄區(qū)內(nèi)注射劑企業(yè)的監(jiān)管責(zé)任主體，要在開展中藥注射劑安全性再評價工作的同時，舉一反三，將再評價工作延伸其他注射劑品種，全面加強對注射劑生產(chǎn)經(jīng)營的監(jiān)管，切實落實監(jiān)管責(zé)任和各項措施，建立和完善藥品生產(chǎn)安全監(jiān)管長效機制。