• 【發(fā)布單位】國家醫(yī)藥管理總局
• 【發(fā)布文號】國家藥品監(jiān)督管理局令第14號
• 【發(fā)布日期】1999-10-14
• 【生效日期】1999-11-01
• 【失效日期】--
• 【文件來源】
• 【所屬類別】國家法律法規(guī)

國家藥品監(jiān)督管理局令

國家藥品監(jiān)督管理局令
 
（第14號）

 《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）于一九九九年九月十七日經(jīng)局務會審議通過，現(xiàn)予發(fā)布。本規(guī)范自一九九九年十一月一日起施行。



 局長：鄭筱萸

 1999年10月14日

 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）




 第一章 總則





 第一條 為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)《
中華人民共和國藥品管理法》，制定本規(guī)范。



 第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。從事非臨床研究的機構(gòu)必須遵循本規(guī)范。



 第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下：

 （一）非臨床研究：系指為評價藥品安全性，在實驗室條件下，用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗，包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、致突變試驗、致癌試驗、各種刺激性試驗、依賴性試驗及與評價藥品安全性有關(guān)的其它毒性試驗。

 （二）非臨床研究機構(gòu)：系指從事藥品非臨床研究的單位，包括安全性研究中心、安全性研究所、安全性研究室或研究組等。

 （三）實驗系統(tǒng)：系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物和細胞等。

 （四）質(zhì)量保證部門：系指非臨床研究機構(gòu)內(nèi)負責保證本機構(gòu)的各項工作符合本規(guī)范要求的部門。

 （五）專題負責人：系指負責組織實施某項研究工作的人員。

 （六）供試品：系指進行非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。

 （七）對照品：系指非臨床研究中用于與供試品建立比較基礎(chǔ)的藥品及其它產(chǎn)品。

 （八）原始資料：系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關(guān)文書材料，包括工作記錄、筆記本、各種照片、縮微膠片、縮微復制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。

 （九）標本：系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。

 （十）委托單位：系指委托非臨床研究機構(gòu)對其研究開發(fā)的藥品進行非臨床研究的單位。

 （十一）批號：系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，用以追溯和審查該批供試品或?qū)φ掌返臍v史。




 第二章 組織機構(gòu)和工作人員





 第四條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)本規(guī)范建立完善的組織管理體系，并配備機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門負責人和相應的工作人員，按照相應的職責進行管理。



 第五條 非臨床研究機構(gòu)的工作人員，應符合下列條件：

 （一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷，經(jīng)過專業(yè)培訓，具備完成所承擔的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務能力；

 （二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關(guān)的標準操作規(guī)程；

 （三）研究人員應及時、準確和清楚地進行實驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應及時向?qū)ｎ}負責人書面報告；

 （四）研究人員應根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守個人衛(wèi)生和健康預防規(guī)定，確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；

 （五）研究人員應定期進行體檢，患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者，不得參加研究工作。



 第六條 非臨床研究機構(gòu)負責人應具備醫(yī)學或藥學或其它相關(guān)專業(yè)本科以上學歷及相應的業(yè)務素質(zhì)和工作能力。其職責為：

 （一）全面負責和實施對非臨床研究機構(gòu)的建設和組織管理；

 （二）建立和保存反映工作人員學歷、專業(yè)培訓及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；

 （三）確保具備符合本規(guī)范要求的各種設施、設備和實驗條件；

 （四）確保有足夠數(shù)量的合格人員，職責明確，能按本規(guī)范的要求開展工作；

 （五）聘任質(zhì)量保證部門的負責人，并確保其行使本規(guī)范規(guī)定的職責；

 （六）制定主計劃表；掌握各項研究工作的進展；

 （七）組織制定和修改標準操作規(guī)程，并促使工作人員掌握與各自工作有關(guān)的標準操作規(guī)程；

 （八）每項研究工作開始前，聘任專題負責人；有必要更換時，應記錄更換的原因和時間；

 （九）審查批準實驗方案和總結(jié)報告；

 （十）及時處理質(zhì)量保證部門的報告，詳細記錄采取的措施；

 （十一）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；

 （十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。



 第七條 非臨床研究機構(gòu)應設立獨立的質(zhì)量保證部門，其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床研究機構(gòu)的規(guī)模而定。目的是確保非臨床研究機構(gòu)的設施、設備及實驗的運行管理符合本規(guī)范的要求。質(zhì)量保證部門的職責為：

 （一）保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；

 （二）根據(jù)本規(guī)范的要求，審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告；

 （三）對每項研究實施檢查和監(jiān)督，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃。詳細記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等，并在記錄上簽名，保存?zhèn)洳椋?
 （四）定期檢查動物飼養(yǎng)設施、實驗儀器和檔案管理；

 （五）及時向機構(gòu)負責人和專題負責人報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題，提出解決問題的建議，并寫出檢查報告；

 （六）參與標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作規(guī)程的副本。



 第八條 每項研究工作必須聘任專題負責人。其職責為：

 （一）全面負責該項研究工作的運行管理；

 （二）制定實驗方案，提出修訂或補充相應的標準操作規(guī)程的建議，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；

 （三）嚴格執(zhí)行實驗方案的規(guī)定，若有修改，應經(jīng)本機構(gòu)負責人批準；

 （四）確保參與該項研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規(guī)程；

 （五）掌握研究工作的進展；檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接、準確和清楚；

 （六）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的補救措施；

 （七）實驗結(jié)束后，將實驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等，送資料檔案室保存；

 （八）確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求。




 第三章 實驗設施





 第九條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)本規(guī)范的要求和所從事的研究項目，建立相應的實驗設施。

 各種實驗設施應保持清潔衛(wèi)生。各類設施應布局合理，防止交叉污染，并根據(jù)不同設施的需要調(diào)控環(huán)境條件。



 第十條 非臨床研究機構(gòu)應具備設計合理、配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設施，并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環(huán)境條件。動物飼養(yǎng)設施主要包括以下幾方面：

 （一）不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設施；

 （二）動物的檢疫和患病動物的隔離治療設施；

 （三）收集和處置試驗廢棄物的設施；

 （四）清洗消毒設施；

 （五）供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時，應設置相應的飼養(yǎng)和管理設施。



 第十一條 非臨床研究機構(gòu)應具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設施。各類設施的配置應合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應有適當?shù)谋９艽胧?


 第十二條 非臨床研究機構(gòu)應具有供試品和對照品的處置設施：

（一）接收和貯藏供試品和對照品的設施；

（二）供試品和對照品的配制和貯存設施。



 第十三條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)工作需要設立相應的實驗室；使用有生物危害性的動物、微生物等材料的，應設立專門實驗室。



 第十四條 非臨床研究機構(gòu)應具備保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結(jié)報告及有關(guān)文件檔案的設施。



 第十五條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)工作需要配備相應的環(huán)境調(diào)控和管理設施。


 第四章 儀器設備和實驗材料





 第十六條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)研究工作的需要配備相應的儀器設備，其放置地點應合理，并有專人負責保管，定期進行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設備的性能穩(wěn)定可靠。

 放置儀器設備的實驗室，應備有該儀器設備保養(yǎng)、校正及使用方法的標準操作規(guī)程。對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理，應詳細記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名等。



 第十七條 非臨床研究機構(gòu)供試品和對照品的管理應符合下列要求：

 （一）實驗用的供試品和對照品，應有專人保管，有完善的接收、登記和分發(fā)的手續(xù)，正確記錄批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度和其它化學特征。對照品為市售商品時，可用其標簽或其它標示內(nèi)容代替有關(guān)實驗測定；

 （二）供試品和對照品的貯存保管條件應適當。貯存的容器應貼有標簽，標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；

 （三）供試品和對照品在分發(fā)過程中應避免污染或變質(zhì)。分發(fā)的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽，并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和重量；

 （四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時，應在給藥前測定其混合的均勻性，必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性?；旌衔镏腥我唤M分有失效期的，應在容器標簽上載明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準。



 第十八條 實驗室的試劑和溶液等均應貼有標簽，標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。



 第十九條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)國家關(guān)于實驗動物的有關(guān)規(guī)定，選用合格的實驗動物和飼料，對實驗動物進行飼養(yǎng)和管理。

 動物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結(jié)果，并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。

 動物的飼料和飲水應定期檢驗，確保其符合營養(yǎng)標準以及影響實驗結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度，檢驗結(jié)果應作為原始資料保存。




 第五章 標準操作規(guī)程





 第二十條 非臨床研究機構(gòu)必須制定與實驗工作相適應的標準操作規(guī)程以及編輯和管理標準操作規(guī)程的規(guī)范。需要制定標準操作規(guī)程的工作應包括如下方面：

 （一）供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；

 （二）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控；

 （三）實驗設施和儀器設備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理；

 （四）計算機系統(tǒng)的操作和管理；

 （五）實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；

 （六）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；

 （七）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術(shù)；

 （八）瀕死或已死亡動物的檢查處理；

 （九）動物的尸檢以及組織病理學檢查；

 （十）實驗標本的采集、編號和檢驗；

 （十一）各種實驗數(shù)據(jù)的處理；

 （十二）工作人員的健康檢查制度；

 （十三）標準操作規(guī)程的編輯和管理；

 （十四）非臨床研究機構(gòu)認為需要制定標準操作規(guī)程的其它工作。



 第二十一條 標準操作規(guī)程應經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認和機構(gòu)負責人批準方能有效。失效的標準操作規(guī)程除一份存檔之外均應及時銷毀。

 標準操作規(guī)程的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應記入檔案，妥善保存。

 標準操作規(guī)程的存放應方便使用。研究過程中任何偏離標準操作規(guī)程的操作，都應經(jīng)專題負責人批準，并在原始資料中加以記錄。標準操作規(guī)程的重大改動，應經(jīng)質(zhì)量保證部門確認，機構(gòu)負責人書面批準。




 第六章 研究工作的實施





 第二十二條 非臨床研究機構(gòu)應確定每項研究的專題名稱或代號，并在有關(guān)文書資料及實驗記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。

 實驗中所采集的各種標本應標明專題名稱或其代號、動物編號和收集日期。



 第二十三條 專題負責人應制定書面的實驗方案，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門審查，報機構(gòu)負責人批準后方可執(zhí)行，批準日期作為實驗的起始日期。接受他人委托的研究，實驗方案應經(jīng)委托單位審查認可。



 第二十四條 實驗方案的主要內(nèi)容如下：

 （一）研究專題的名稱或代號及研究目的；

 （二）非臨床研究機構(gòu)和委托單位的名稱及地址；

 （三）專題負責人和參加實驗的工作人員姓名；

 （四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；

 （五）實驗系統(tǒng)及選擇理由；

 （六）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；

 （七）實驗動物的識別方法；

 （八）實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；

 （九）飼料名稱或代號；

 （十）實驗用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；

 （十一）供試品和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；

 （十二）所用毒性研究指導原則的文件名稱；

 （十三）各種指標的檢測頻率和方法；

 （十四）數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；

 （十五）實驗資料的保存地點。



 第二十五條 研究過程中需要修改實驗方案時，應經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，機構(gòu)負責人批準。變更的內(nèi)容、理由及日期，應記入檔案，并與原實驗方案一起保存。



 第二十六條 專題負責人全面負責研究專題的運行管理。參加實驗的工作人員，應嚴格按照相應的標準操作規(guī)程執(zhí)行實驗方案，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時應及時向?qū)ｎ}負責人報告。



 第二十七條 所有數(shù)據(jù)的記錄應做到及時、直接、準確、清楚和不易消除，并應注明記錄日期，記錄者簽名。記錄的數(shù)據(jù)需要修改時，應保持原記錄清楚可認，并注明修改的理由及修改日期，修改者簽名。



 第二十八條 動物出現(xiàn)非供試品引起的疾病或出現(xiàn)干擾研究目的的異常情況時，應立即隔離。需要用藥物治療時，應經(jīng)專題負責人批準，并詳細記錄治療的理由、批準手續(xù)、檢查情況、藥物處方、治療日期和結(jié)果等。治療措施不得干擾研究。



 第二十九條 研究工作結(jié)束后，專題負責人應及時寫出總結(jié)報告，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負責人審查和簽署意見，機構(gòu)負責人批準。批準日期作為實驗結(jié)束日期。



 第三十條 總結(jié)報告主要內(nèi)容如下：

 （一）研究專題的名稱或代號及研究目的；

 （二）非臨床研究機構(gòu)和委托單位的名稱和地址；

 （三）研究起止日期；

 （四）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；

 （五）實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及發(fā)證單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；

 （六）供試品和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；

 （七）供試品和對照品的劑量設計依據(jù)；

 （八）影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況；

 （九）各種指標檢測的頻率和方法；

 （十）專題負責人和所有參加工作的人員姓名和承擔的工作；

 （十一）分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法；

 （十二）實驗結(jié)果和結(jié)論；

 （十三）原始資料和標本的貯存處。



 第三十一條 總結(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責人簽字后，需要修改或補充時，有關(guān)人員應詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期，經(jīng)專題負責人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人審查和機構(gòu)負責人批準。




 第七章 資料檔案





 第三十二條 研究工作結(jié)束后，專題負責人應將實驗方案、標本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實驗有關(guān)的各種書面文件、質(zhì)量保證部門的檢查報告等按標準操作規(guī)程的要求整理交資料檔案室，并按標準操作規(guī)程的要求編號歸檔。

 研究項目被取消或中止時，專題負責人應書面說明取消或中止原因，并將上述實驗資料整理歸檔。



 第三十三條 資料檔案室應有專人負責，并按標準操作規(guī)程的要求進行管理。

 實驗方案、標本、原始資料、文字記錄、總結(jié)報告以及其它資料的保存期，應在藥品上市后至少五年。

 質(zhì)量容易變化的濕標本，如組織器官、電鏡標本、血液涂片及生殖毒性試驗標本等的保存期，應以能夠進行質(zhì)量評價為時限。




 第八章 監(jiān)督檢查和資格認證





 第三十四條 國家藥品監(jiān)督管理局負責組織實施對非臨床研究機構(gòu)的監(jiān)督、檢查和資格認證。



 第三十五條 凡為在中華人民共和國申請藥品注冊而進行非臨床研究的單位，都是監(jiān)督、檢查和資格認證的對象。




 第九章 附則



 第三十六條 本規(guī)范由國家藥品監(jiān)督管理局解釋。



 第三十七條 本規(guī)范自一九九九年十一月一日起試行。